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Rose McGowan voit le jour le 5 septembre 1973 à Florence, en Italie, de l'union de Daniel McGowan, artiste irlandais, et de Teri McGowan, écrivaine franco-américaine. Elle passe une partie de son enfance en Italie, au sein de la secte des Enfants de Dieu. Elle a deux frères, deux s½urs, un demi-frère et une demi-s½ur.
Lors de la séparation de ses parents, Rose s'installe avec sa mère dans l'Oregon, aux États-Unis, alors qu'elle ne parle pas encore l'anglais. À 16 ans, elle se fait légalement émanciper, et quitte sa famille. Elle enchaîne les petits boulots afin de subvenir à ses besoins, et est un temps contrainte de vivre dans la rue.
À 17 ans, elle décide de suivre les cours de l'Art and Beauty School et fait tout pour décrocher un rôle. Elle rejoint alors Los Angeles où elle rencontre le réalisateur Gregg Araki, qui lui offre son premier rôle important dans The Doom Generation. Les critiques du film sont globalement mauvaises, cependant Rose est nominée aux Independant Spirit Awards de 1996 comme meilleure nouvelle actrice.
Sa carrière commence vraiment quand, en 1997, elle se fait assassiner dans Scream... Elle enchaîne alors les rôles, comme Nowhere, Lewis & Clark & George ou encore Devil in the Flesh, qui n'obtiennent que peu de succès.
En 1998, elle tourne Going all the Way, ainsi que Phantoms avec Ben Affleck, MonkeyBone et Strange Hearts. Le public se tourne enfin vers elle, et Rose commence à se faire un nom dans le cinéma.
Mais son grand succès arrivera en 2001, quand elle est appelé par les producteurs de Charmed pour jouer le rôle de la pétillante sorcière, Paige Matthews, suite au départ de Shannen Doherty. Elle reforme le trio de charme avec Alyssa Milano et Holly Marie Combs.
Elle réussit aussi à réaliser son grand rêve, chanter, grâce a Charmed. Dans un épisode de la cinquième saison, elle interprète ainsi la chanson Fever. Elle enregistre par ailleurs Superfabulous en duo avec Brian Transeau.
En 2002, Rose joue dans Stealing Bess, puis, en 2005 dans Elvis, où elle interprète Ann Margaret, un succès aux États-Unis.
En 2006, elle apparaît brièvement Dahlia Noir, où Brian de Palma lui a confectionné un rôle sur mesure. En 2007, elle joue des rôles importants dans les deux parties du diptyque Grindhouse de Quentin Tarantino et Robert Rodriguez.
En 1996, Rose McGowan aurait eu une petite liaison avec Matthew Lillard, acteur rencontré sur le tournage de Scream. En 1997, elle aurait encore eu une brève liaison avec l'acteur Ryan Phillippe. Mais c'est surtout cette même année que la jeune femme rencontre le chanteur Marilyn Manson. Deux ans après, il la demande en mariage, mais celui-ci n'a pas lieu, et ils rompent en 2001. En cette même année, l'actrice fait la connaissance de l'acteur Kid Pardue sur le tournage de Strange Hearts, mais leur romance s'arrête à la fin de l'année. L'année d'après, en 2002, elle a une liaison avec le rédacteur en chef du magazine américain pour hommes Men's Health, Dave Zinczenko, qui se termine mai 2005. Quelques semaines après, l'actrice rencontre le pilote de formule Jenson Button. Ils se séparent par la suite à une date inconnue. Depuis 2007, elle est fiancée au réalisateur Robert Rodriguez, rencontré sur le tournage de Planète Terreur.
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